سرطان روده بزرگ چیست؟

سرطان کلورکتال (colorectal cancer) یا روده بزرگ-مقعد در سال ۲۰۱۸ مسئول بیش از ۹ درصد از مرگ و میر­های ناشی از سرطان بوده است و یکی از شایع­ترین سرطان در دو جنس نیز بوده است۱. سرطان کلورکتال به شدت تهاجمی است. طوری که ۲۵ درصد از بیماران مبتلا به سرطان کلورکتال در هنگام تشخیص سرطان کلورکتال بدخیم شده بوده است. به علاوه در نصف بیماران مبتلا به سرطان کلورکتال بدخیمی رخ می­دهد۲. برای تشخیص سرطان کلورکتال از CT scan، MRI و FDG-PET استفاده می­کنند. اولین راه حل درمانی برای درمان سرطان کلورکتال جراحی است. اما اغلب تومور­های بدخیم شده کلورکتالی قابل جراحی نیستند. راه حل بعدی برای درمان سرطان کلورکتال بدخیم شده استفاده از درمان سیستمی همچون شیمی درمانی است. استفاده از دارو­های هدفمند همچون مونوکلونال آنتی بادی­ها با دارو­های شیمی درمانی راه حل درمانی دیگری است که برای بیماران مبتلا به سرطان کلورکتال بدخیم وجود دارد. ستوکسیمب (cetuximab) و پانیتیومومب (panitumumab) مونوکلونال آنتی بادی­هایی هستند که علیه گیرنده­های فاکتور رشد اپیتلیالی یا epithelial growth factor receptor وارد عمل می­شوند.

سرطان روده بزرگ

مونوکلونال آنتی بادی­های ستوکسیمب و پانیتیومومب در شرایطی مثمر ثمر واقع می­شوند که جهشی در ژن­های RAS رخ نداده باشند یا به اصطلاح آلل­های مربوط به ژن­های RAS به صورت وحشی (wild type) باشند۳. در سرطان کلورکتال بدخیم میزان جهش در ژن KRAS به میزان ۴۰ درصد و NRAS به میزان ۱-۷ درصد است. دستورالعمل­های بین­المللی از جمله ESMO، NCCN و AIO پیشنهاد می­کنند که قبل از تجویز دارو­های ستوکسیمب و پانیتیومومب میزان جهش در ژن­های KRAS، NRAS و BRAF را مورد بررسی قرار دهند. دارو­های ستوکسیمب و پانیتیومب که همراه با دارو­های شیمی درمانی تجویز می­شود باعث بهبود PFS و OV بیماران مبتلا به سرطان کلورکتال بدخیم می­شود.۴،۵ روش­های مختلفی برای بررسی وجود جهش در در ژن­های RAS و BRAF وجود دارد. در حال حاضر روش رایج یا gold standard برای بررسی وجود جهش در ژن­ها توالی یابی به روش سنگر است. توالی یابی به روش سنگر توانایی شناسایی انواع جهش­ها را دارد. اما دارای محدودیت میزان طول برای عمل توالی یابی است.۵ در بررسی که برای تاثیر مقرون به صرفه بودن تست ژنتیکی RAS در آمریکا و آلمان صورت گرفت. گزارش شد که در آمریکا انجام تست ژنتیکی RAS باعث سود ۸ هزار دلاری در هر بیمار می­شود که میزان سود سالیانه ۴۰۰ میلیون دلار تخمین زده شده است. به عبارت دیگر تست ژنتیکی RAS از هزینه­ی بی نتیجه­ی تقریبا نیم میلیارد دلاری جلوگیری می­کند. در آلمان به ازای هر بیمار مقدار ۳۸۰۰ یورو و در سال ۱۱۵ میلیون یورو تست ژنتیکی RAS سود اقتصادی ایجاد می­کند.۶  روش دیگری که برای بررسی تست ژنتیکی RAS وجود دارد استفاده از تکنولوژی توالی یابی نسل جدید است. در بررسی که در ژاپن انجام شد، گزارش شد که تهیه­ی پروفایل ژنی به کمک توالی یابی نسل جدید که ژن­های تست ژنتیکی RAS را در برمی­گیرد در مقایسه با تست ژنتیکی RAS که توالی یابی سنگر انجام می­شود مقرون به صرفه تر است و میزان QALY را بیشتر بهبود می­بخشد.۷ دیده شده است که دقت تشخیص جهش در توالی یابی نسل جدید بیشتر از روش­های وابسته به PCR است. مثلا در تستی که به کمک توالی یابی نسل جدید صورت گرفت میزان وقوع جهش ۵۶ درصد گزارش شد. اما وقتی که به کمک روش­های وابسته به PCR انجام گرفت مزان وقوع جهش ۴۰ تا ۴۸ درصد گزارش شد.۸ در مقایسه­ی هزینه­ی انجام تست ژنتیکی RAS که ژن­های KRAS، NRAS و BRAF را به کمک توالی یابی سنگر بررسی می­کند با توالی یابی نسل جدید که ۲۲ ژن از جمله ژن­های KRAS، NRAS و BRAF پوشش می­دهد، معلوم شد که هزینه­ی توای یابی ستگر ۱۹۶ یورو و توالی یابی نسل جدید ۲۳/۱۸۷ یورو بوده است. هرچند که توالی یابی نسل جدید تست طولانی­تری نسبت به توالی یابی سنگر است. ۹ هرچند که روش توالی یابی نسبت به روش­های دیگر تعداد ژن­های بیشتری را بررسی می­کند یا مزان دقت و حساسیت بیشتری دارد اما عاری از مشکل نیت. از جمله این مشکلات می­توان به نیاز به مهارت بالا برای کار کردن با تکنولوژی، عدم چارچوب مشخص و هزینه بر بودن اشاره کرد.۱۰ براساس داده­های بالا و برتری­هایی که روش توالی یابی نسل جدید نسبت به روش­های دیگر دارد انتظار می­رود که روش اولی یابی نسل جدید برای بررسی جهش­های موجود در ژن­های مرتبط با دارو­های ستوکسیمب و پانیتیومب در بیماران مبتلا به سرطان کلورکتال بدخیم جایگزین روش­های فعلی شود.

منابع:

۱. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel R, Torre L.A, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. ۲۰۱۸; ۶۸(۶): ۳۹۴-۴۲۴.

۲. Van Cutsem E, Cervantes A, Nordlinger B, Arnold D. Metastatic colorectal cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. ۲۰۱۰; ۲۱(۵): ۹۳-۹۷.

۳. Van Cutsem E, Cervantes A, Nordlinger B, Arnold D. Metastatic colorectal cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. ۲۰۱۴; ۲۵(۳): ۱-۹.

۴. Unim B, Pitini E, De Vito C, D’Andrea E, Marzuillo C, Villari P. Cost-effectiveness of RAS genetic testing strategies in metastatic colorectal cancer patients: A systemic review. Value in Health. ۲۰۱۹.

۵. Van Krieken J.H, Rouleau E, Ligtenberg M.J, Normanno N, Patterson S.D, Jung A. RAS testing in metastatic colorectal cancer: Advances in Europe. Virchows Archiv. ۲۰۱۶; ۴۶۸: ۳۸۳-۳۹۶.

۶. Vijayaraghavan A, Efrusy M.B, Go¨ke B, Kirchner T, Santas C.C, Goldberg R.M. Cost-effectiveness of KRAS testing in metastatic colorectal cancer patients in the United States and Germany. International Journal of Cancer. ۲۰۱۱; ۱۳۱: ۴۳۸-۴۴۵.

۷. Saito S, Kameyama H, Muneoka Y, Okuda S, Wakai T, Akazawa K. Cost-effectiveness analysis of the use of comprehensive molecular profiling before initiating monoclonal antibody therapy against metastatic colorectal cancer in Japan. Journal of Cancer Policy. ۲۰۱۷; ۱۲: ۶۱-۶۶.

۸. Loree J.M, Koptez S. Recent developments in the treatment of metastatic colorectal cancer. Therapeutic Advanced in Medical Oncology. ۲۰۱۷; ۹(۸): ۵۵۱-۵۵۶.

۹. Malapelle U, Vigliar E, Sgariglia R, Bellevicine C, Colarossi L, Vitale D, et al. Ion Torrent next-generation sequencing for routine identification of clinically relevant mutations in colorectal cancer patients. Journal of Clinical Oncology. ۲۰۱۵; ۶۸: ۶۴-۶۸.

۱۰. Kothari N, Schell M.J, Teer J.K, Yeatman T, Shibata D, Kim R. Comparison of KRAS mutation analysis of colorectal cancer samples by standard testing and next-generation sequencing. Journal of Clinical Pathology. ۲۰۱۴; ۶۷(۹): ۷۶۴-۷۶۷.

 

 

۰ ۰ vote
Article Rating

اگر این مطلب را می‌پسندید آن را به اشتراک بگذارید:

اشتراک گذاری در facebook
Facebook
اشتراک گذاری در twitter
Twitter
اشتراک گذاری در linkedin
LinkedIn
اشتراک گذاری در telegram
Telegram
عضویت
خبرم کن اگر:
guest
0 Comments
Inline Feedbacks
View all comments

فهرست مطالب

آخرین مطالب

حمایت عاطفی از بیماران مبتلا به سرطان

بیماری سرطان یک بیماری چالش برانگیز در عصر حاضر است و ابتلا به آن استرس­های فراوانی را در پی دارد. حمایت روانی و عاطفی از بیمار مبتلا به سرطان به کاهش این استرس­ها کمک می­کند. افرادی که در اولویت­های اصلی دایره­ی زمینه­ی حمایت عاطفی قرار می­گیرند شامل خانواده و دوستان بیمار، افرادی که از بیمار مراقبت می­کنند و پزشکان و پرستاران هستند. تحقیقات نشان داده است که حمایت­های عاطفی در روند درمان و کیفیت زندگی بیمار تاثیر مثبت می­گذارد.

ادامه مطلب »

عوارض سرطان بر روی قوای جنسی

قوای جنسی بخش جدانشدنی از زندگی افراد بالغ است که بر روی کیفیت زندگی افراد تاثیر مستقیم دارد. سرطان بیماری است که بر روی زندگی فرد تاثیرات عمیق می‌گذارد. بیماری سرطان و داروهایی که برای درمان آن به کار می‌روند به شکل‌های مختلف بر روی زندگی فرد از جمله توانایی فیزیکی، ویژگی‌های عاطفی و قوای جنسی فرد تاثیر عمیق می‌گذارد. از جمله تاثیراتی که سرطان بر روی زندگی جنسی فرد می‌گذارد می‌توان به عدم ارگاسم، عدم تمایل به انجام رابطه جنسی، خستگی و ناباروری است. هرچند که اثرات انواع سرطان بر روی فرد می‌تواند متفاوت باشد، اما به شکل معنادار و یکسانی بر روی رضایت جنسی افراد تاثیر می‌گذارد.

ادامه مطلب »

غربال‌گری ژنتیکی در سرطان روده

تست­های تشخیصی، تست­هایی هستند که معمولا عامل بیماری را مشخص می­کنند که نشانه­های آن در بیمار بروز پیدا کرده است. اما غربال گری، تستی است که معمولا فرد بدون بروز علائم وضعیت بیماری او شناسایی می­شود. در نتیجه غربال گری معمولا برای افرادی است که بیماری در آن­ها بروز پیدا نکرده است. هدف غربال گری شناسایی بیماری در مراحل ابتدایی و جداسازی افراد با ریسک بالا می­باشد. هرچند که هدف اصلی غربال گری پیشگیری و کاهش شیوع بیماری است. سازمان بهداشت جهانی برای غربال گری موارد زیر را ذکر کرده است.

ادامه مطلب »
218161